补体系统是固有免疫的重要组成部分，在保护身体免受感染、清除体内死细胞和凋亡物质中发挥关键作用。然而补体一旦调控异常或过度活化，便可诱导炎症并破坏自身组织造成免疫损伤，与多种肾脏疾病的发生和发展密切相关。补体介导的肾脏疾病主要有IgA肾病、C3肾小球病（C3G）等。

SGB-9768是圣因生物自主研发的国内首款靶向补体C3的创新型siRNA药物。该药物采用公司具有自主知识产权的GalNAc肝靶向递送技术，通过RNA干扰（RNAi）机制特异性抑制C3表达，从而从源头上抑制补体系统的过度活化，为多种补体介导的肾脏疾病提供全新的治疗选择，包括lgAN、C3G和免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）等。

2025年11月14日，圣因生物宣布，其靶向补体C3的小干扰核酸（siRNA）药物SGB-9768在新西兰和中国分别开展的临床I期研究试验结果，在2025年美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week 2025）上以壁报形式展示。

这次的I期临床试验数据整合了在新西兰开展的SGB-9768-001研究（以下简称“001研究”）和在中国开展的SGB-9768-002研究（以下简称“002研究”）的结果。两项研究均为在健康受试者中开展的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增研究，旨在评估SGB-9768皮下给药后的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。

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截止2025年9月30日，两项研究共纳入74例健康受试者（新西兰29例，中国45例），并完成了共计7个不同剂量的探索。001研究共5个剂量队列（25mg、50mg、100mg、200mg、400mg）；002研究共6个剂量队列（50mg、100mg、200mg、400mg、600mg、800mg）。

疗效结果显示，SGB-9768单次给药后，血清C3水平呈剂量依赖性、显著且持久的降低，同时补体旁路途径活性几乎完全被抑制。

具体如下：

001研究（新西兰）：在400mg剂量组中，血清C3水平约在第4周时达到最大降幅，平均最大敲降为86.8%，补体旁路途径活性的抑制达100%，可维持至第24周。

002研究（中国）：在600mg剂量组中，血清C3水平同样在约第4周时达到最大降幅，平均最大敲降为96.3%，替代补体途径活性抑制达100%，可维持至第24周。

总体来看，在50–400mg剂量范围内，002研究中观察到的C3和补体旁路途径活性的降幅略高于001研究。

在安全性方面，这两项I期研究中，SGB-9768均表现出良好的安全性和耐受性。研究中无剂量限制性毒性，未发生药物相关的严重不良事件或导致退出试验的不良事件。

研究药物：SGB-9768注射液（II期）

登记号：CTR20250104

试验类型：平行分组

适应症：补体介导的肾脏疾病

申办方：苏州圣因生物医药有限公司

用药周期

SGB-9768注射液的规格：300mg/1.5mL（钠盐）；用法用量：第一组：皮下注射，给药2次；第二组：皮下注射，给药2次；第三组：皮下注射，给药2次；用药时程：共给药2次。

入选标准

1、知情同意时，年龄≥18岁，男女均可。

2、知情同意时，体重≥40kg，体重指数（BMI）在15~35kg/m2范围内（含两端值）。

3、肾活检确诊的原发性IgA肾病、C3肾小球病和IC-MPGN且伴有肾小球内C3沉积的患者，IgA肾病患者需筛选前10年内进行肾活检病理检查并诊断；原发性C3G和IC-MPGN患者需筛选前2年内进行肾活检病理检查并诊断；如果在上述时间内未进行肾活检，则需要在筛选期内进行肾活检以苹果其是否符合纳入标准。

4、完成导入期时，基线UPCR（第-14天至第-1天采集的两份24小时尿液UPCR的平均值）≥0.5g/g，或24小时尿蛋白总量≥0.75g/d。

5、筛选时及给予试验药物前基线评估时，估算肾小球滤过率（eGFR）（使用CKD-EPI公式计算）≥30mL/min/1.73m2。

6、给与试验药物前已接受或愿意接受ACEI或ARB治疗持续至少12周，且接受稳定剂量至少4周，除非由研究者判定存在RASi使用禁忌（需稳定接受其他基础治疗至少12周，如SGLT2抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、内皮素受体拮抗剂等）。

7、愿意按照方案要求接种脑膜炎球菌疫苗和肺炎链球菌疫苗者。

8、受试者及其伴侣同意从签署知情同意书至研究结束后3个月采用有效的避孕措施（如激素类避孕药、避孕套、惰性宫内节育器等），或已经采取永久避孕措施（如双侧输卵管结扎，输精管切除等）；男性受试者从签署知情同意书至研究结束后3个月内无捐精计划。

9、充分了解本试验的目的和要求，自愿遵守方案规定的访视计划和要求并签署书面知情同意书者。

排除标准

1、肾活检病理提示肾小管萎缩或间质纤维化超过50%者。

2、肾活检病理提示超过50%肾小球新月体形成，或临床表现提示急进性肾小球肾炎可能者（3个月内eGFR下降大于50%）。

3、合并其他系统性疾病或肾脏疾病可能致蛋白尿或eGFR变化者（由研究者评估），如糖尿病性肾病、IgA血管炎、狼疮性肾炎、微小病变型肾病、感染后肾小球肾炎等。

4、在试验药物首次给药前90天内，接受过免疫抑制剂或其他免疫调节剂治疗者，包括但不限于：环磷酰胺、羟氯喹、吗替麦考酚酯（MMF）或麦考酚钠、环孢素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司或全身性皮质类固醇暴露（> 7.5mg/天泼尼松或其他等效药物），除非为短期使用（试验药物给药前90天内总用药时间≤ 14天）且给药前30天内未使用；对于IgAN受试者，允许使用羟氯喹，需要在首次给药前已稳定治疗至少90天且在整个研究期间稳定使用；对于C3G和IC-MPGN受试者，允许使用MMF（或其他霉酚酸类药物）及皮质类固醇药物（泼尼松≤20mg/天或其他等效药物）。

5、在试验药物首次给药前180天内，接受过B细胞靶向的生物制剂或其他生物制剂治疗者，如利妥昔单抗、英夫利西单抗、依库珠单抗、卡那奴单抗，除外曾使用泰他西普等APRIL抑制剂、CD20单抗（如利妥昔单抗、奥比妥珠单抗等）后治疗效果不佳（UPCR降低≤20%），且IgG恢复到正常值范围，且90天内未使用者。

6、使用SGLT2抑制剂、内皮素受体拮抗剂者，除非在试验药物给药前已稳定使用12周及以上，并且在研究期间稳定用药。

7、重大合并疾病者，包括但不限于重度心脏疾病、重度肺部疾病，或研究者认为会妨碍受试者参加研究的肝脏疾病（如活动性肝炎）。

8、在过去5年内伴有任何器官系统的恶性肿瘤史者（已治疗的皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），不论是否接受治疗，是否存在局部复发或转移证据。

9、合并免疫缺陷疾病病史者。

10、有先天脾缺失或脾切除病史者。

11、首次给予试验药物前30天内有活动性全身细菌、病毒或真菌感染者。

12、筛选前1年内慢性反复发作性感染者，如肝脓肿、肾盂肾炎等。

13、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒 DNA（HBV DNA）、丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体任意一项检测结果呈阳性者，除外HCV抗体阳性且HCV RNA检测阴性者。

14、筛选或试验药物给药前，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×正常上限（ULN）者。

15、在试验药物给药前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）参加另一项临床研究用药且经研究者评估不适合入组者。

16、妊娠、哺乳期女性。

17、研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。

研究中心

四川成都

江苏扬州

河南郑州

内蒙古包头

安徽宣城、黄山

浙江杭州

天津

北京

贵州贵阳

上海

湖南长沙

湖北武汉

宁夏银川

具体启动情况以后期咨询为准

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发布于：上海市